1.Einführung48
2.Normale Entwicklung und Fehlbildungen des Nervensystems51
2.1.Entwicklung des Nervensystems - Grundlegende molekulare und zelluläre Mechanismen51
2.1.1.Neurulation51
2.1.2.Neuralleiste52
2.1.3.Rückenmark52
2.1.4.Gehirn53
2.1.5.Gesteuerter Zelltod55
2.1.6.Entwicklung der Axone55
2.1.7.Entwicklung der Glia56
2.1.8.Größenwachstum56
2.1.9.Gefäßversorgung56
2.1.10.Literatur57
2.2.Angeborene Fehlbildungen des Zentralnervensystems57
2.2.1.Epidemiologie57
2.2.2.Ätiologie und Pathophysiologie57
2.2.3.Diagnostik58
2.2.3.1.Pränatale Diagnostik58
2.2.3.2.Postnatale Diagnostik59
2.2.4.Prävention59
2.2.5.Fehlbildungen des ZNS59
2.2.5.1.Dysraphische Störungen (Neuralrohrdefekte)59
2.2.5.1.1.Kraniorachischisis59
2.2.5.1.2.Anenzephalie59
2.2.5.1.3.Meningozelen und Enzephalozelen60
2.2.5.2.Störungen der Vorderhirninduktion61
2.2.5.2.1.Holoprosenzephalie61
2.2.5.2.2.Corpus callosum-Agenesie62
2.2.5.2.3.Septum-pellucidum-Defekt (SPD)63
2.2.5.3.Neuronale Migrationsstörungen64
2.2.5.4.Parenchymnekrosen (enzephaloklastische Defekte)64
2.2.5.4.1.Hydranenzephalie64
2.2.5.4.2.Porenzephalie64
2.2.5.4.3.Schizenzephalie65
2.2.5.5.Arachnoidalzysten65
2.2.5.6.Fehlbildungen des Kleinhirns66
2.2.5.6.1.Agenesie des Zerebellums66
2.2.5.6.[...]-Walker-Syndrom66
2.2.5.6.3.Heterotopien des Zerebellums67
2.2.5.6.4.Pontozerebelläre Hypoplasie67
2.2.5.7.Makrozephalie/Megalenzephalie67
2.2.5.8.Mikrozephalie/Mikrenzephalie67
2.2.5.9.Kraniostenosen/Kraniosynostosen67
2.2.5.10.Hydrozephalus68
2.2.5.11.Vaskuläre Fehlbildungen75
2.2.6.Literatur76
3.Lissenzephalien - Neuronale Migrationsstörungen78
3.1.Entwicklung der Hirnrinde78
3.2.Klassifikation der neuronalen Migrationsstörungen78
3.2.1.Störungen der neuronalen Migration79
3.2.1.1.Periventrikuläre noduläre Heterotopie (PNH)79
3.2.1.2.Lissenzephalie-Spektrum (Agyrie-Pachygyrie-Bandspektrum)80
3.2.1.3."Pflasterstein"-Lissenzephalie-Spektrum85
3.2.2.Störungen der neuronalen Differenzierung und Organisation88
3.2.2.1.Polymikrogyrie88
3.2.2.2.Schizenzephalien88
3.3.Therapie und Perspektive89
3.4.Literatur89
4.Mikrozephalie und Makrozephalie91
4.1.Diagnose92
4.2.Klassifikation92
4.3.Ätiologie92
4.4.Diagnostik94
4.5.Therapie95
4.6.Literatur95
5.Spinale Fehlbildungen (Dysraphien)97
5.1.Ätiologie97
5.2.Pränataldiagnostik97
5.[...] bifida98
5.3.[...] bifida occulta98
5.3.[...] bifida aperta99
5.4.Prä- und postnatale Deckung des Defekts100
5.5.Hirnfehlbildungen100
5.5.1.Hydrozephalus102
5.6.Tethered cord103
5.7.Neurogene Blasenentleerungsstörung103
5.8.Neurogene Mastdarmentleerungsstörung104
5.9.Orthopädische Probleme104
5.10.Weitere Aspekte105
5.11.Literatur106
6.Grundlagen der Genetik und Syndrome108
6.1.Genetische Grundlagen und Diagnostik hereditärer Krankheiten108
6.1.1.Bausteine und Struktur der DNA108
6.1.1.[...]-Organisation108
6.1.[...] genetische Code109
6.1.2.1.Genstruktur109
6.1.2.2.Transkription der DNA und RNA-Prozessierung109
6.1.2.3.Translation der mRNA109
6.1.3.Karyotyp des Menschen110
6.1.3.1.Chromosomenanalyse110
6.1.4.Hereditäre Krankheiten112
6.1.4.1.Klassische Vererbungsregeln113
6.1.4.2.Unkonventionelle Vererbungswege113
6.1.4.3.Methoden zum Nachweis von Chromosomenstörungen114
6.1.4.3.1.Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)114
6.1.4.3.2.Metaphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)115
6.1.4.3.[...]-CGH (aCGH)115
6.1.4.3.4.Southern-Blot-Analyse116
6.1.5.Defekte des genetischen Codes117
6.1.5.[...]-Sequenzierungstechniken: Grundlagen und Anwendung118
6.1.5.[...] (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)120
6.1.5.[...]-Generation-Sequenzierungstechniken122
6.1.5.3.1.Genpaneldiagnostik122
6.1.5.[...]-Generation-Sequenzierung123
6.1.[...] bene für den Kliniker124
6.1.7.Literatur125
6.2.Klinische Genetik125
6.2.1.Bedeutung der Klinischen Genetik für die Neuropädiatrie125
6.2.1.1.Konsequenzen der Diagnosestellung126
6.2.2.Terminologie angeborener Entwicklungsanomalien127
6.2.2.1.Fehlbildung - Hypo-/Aplasie - Agenesie - Dysplasie127
6.2.2.2.Deformation - Disruption - Atrophie127
6.2.2.3.Dysmorphien128
6.2.2.4.Assoziation - Sequenz - Syndrom128
6.2.3.Leitsymptome129
6.2.3.[...] Fazies129
6.2.3.2.Extremitätenanomalien131
6.2.3.3.Radiologische Untersuchung der Hände und Füße als Teil der Diagnostik133
6.2.3.4.Hautveränderungen134
6.2.4.Literatur139
6.3.Für die Neuropädiatrie relevante Syndrome139
6.3.1.Monogene Krankheitsbilder mit autosomal dominanter Vererbung139
6.3.1.1.Erkrankungen des RAS-Signalwegs139
6.3.1.1.1.Noonan-Syndrom140
6.3.1.1.[...]-Syndrom142
6.3.1.1.3.Costello-Syndrom144
6.3.1.2.Franceschetti-Syndrom (Treacher Collins-Syndrom)146
6.3.1.3.Cornelia de Lange-Syndrom148
6.3.1.4.Rubinstein-Taybi-Syndrom150
6.3.2.Monogene Krankheitsbilder mit autosomal rezessiver Vererbung152
6.3.2.[...]-Lemli-Opitz-Syndrom152
6.3.3.Monogene Krankheitsbilder mit X-chromosomaler Vererbung154
6.3.3.1.FMR1-Gen-bedingte Krankheitsbilder154
6.3.3.1.1.Fragiles-X-Syndrom154
6.3.3.1.2.Fragiles-X-assoziiertes Tremor / Ataxie-Syndrom155
6.3.3.1.3.FMR1-bedingte prämature Ovarialinsuffizienz156
6.3.3.2.MECP2-bedingte Krankheitsbilder157
6.3.3.3.Coffin-Lowry-Syndrom158
6.3.4.Numerische Chromosomenaberrationen160
6.3.4.[...]-Syndrom160
6.3.5.Mikrodeletions-Syndrome163
6.3.5.[...]-Magenis-Syndrom163
6.3.5.2.Williams-Beuren-Syndrom165
6.3.5.3.Mikrodeletion 22q11.2167
6.3.5.[...]-Hirschhorn-Syndrom169
6.3.6.Krankheitsbilder mit komplexer Vererbung171
6.3.6.1.Angelman-Syndrom171
6.3.6.2.Prader-Willi-Syndrom174
6.3.7.Literatur177
6.[...]-Syndrom177
6.4.1.Definition177
6.4.2.Epidemiologie177
6.4.3.Ätiologie177
6.4.4.Pathologie178
6.4.5.Klinische Symptome und Verlauf179
6.4.6.Diagnose und Differentialdiagnose182
6.4.7.Therapie182
6.4.8.Literatur183
7.Neurologie des Neugeborenen184
7.1.Neonatale Neurologie184
7.1.1.Untersuchung des Neugeborenen184
7.1.1.1.Verhalten / General Movements184
7.1.1.2.Lagereaktionen und Primitivreflexe185
7.1.1.3.Strukturierte Untersuchung185
7.1.1.4.Wahrnehmung185
7.1.1.4.1.Sehen185
7.1.1.4.2.Hören187
7.1.1.4.3.Schmerz187
7.1.2.Leitsymptome187
7.1.2.1.Epileptische Anfälle187
7.1.2.2.Muskuläre Hypotonie187
7.1.3.Mikrozephalie188
7.1.4.Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) des Reifgeborenen188
7.1.4.1.Definition und Klinik188
7.1.4.2.Klassifikation der HIE188
7.1.4.3.Diagnostik189
7.1.4.4.Therapie190
7.1.4.5.Prognose191
7.1.5.Neonataler Schlaganfall (Perinatal Arterial Ischaemic stroke - PAIS) und neonatale zerebrale
Sinusvenenthrombose (nSVT)192
7.1.5.1.Definition von PAIS und nSVT192
7.1.5.2.Klinik192
7.1.5.3.Ätiologie192
7.1.5.4.Diagnostik193
7.1.5.5.Therapie194
7.1.6.Intrakranielle Blutungen bei Reifgeborenen194
7.1.6.1.Klinik195
7.1.6.2.Diagnostik195
7.1.7.Hirnschäden bei Frühgeborenen195
7.1.7.1.Intraventrikuläre Hämorrhagien (IVH)196
7.1.7.1.1.Posthämorrhagische ventrikuläre Dilatation (PHVD) und Hydrozephalus (PHHC)196
7.1.7.1.2.Erkrankungen der weißen und grauen Substanz199
7.1.7.2.Diagnostik199
7.1.7.2.1.Ultraschall199
7.1.7.3.Amplitudenintegriertes aEEG200
7.1.7.3.1.Magnetresonanztomographie200
7.1.8.Betreuung und entwicklungsneurologisches Management201
7.1.8.1.Betreuung von Kindern mit neonataler Hirnschädigung201
7.1.8.2.Entwicklungsneurologisches Management201
7.1.9.Literatur202
8.Fieberkrämpfe205
8.1.Definition und Klassifikation205
8.2.Ätiologie und Pathophysiologie206
8.3.Diagnostik207
8.4.Akuttherapie207
8.5.Fieberkrampfprophylaxe, Langzeittherapie bei Fieberkrämpfen208
8.6.Hippocampussklerose und Epilepsierisiko nach prolongierten Fieberkrämpfen mit Status
epilepticus208
8.7.Literatur209
9.Epilepsien210
9.1.Definition und Epidemiologie210
9.2.Ätiologie und Pathogenese211
9.3.Klassifikation von epileptischen Anfällen und Epilepsien211
9.4.Klinik und Diagnostik der Epilepsien und speziellen Epilepsiesyndrome216
9.4.1.Epilepsien mit fokal beginnenden Anfällen216
9.4.1.1.Selbstlimitierende fokale Epilepsien216
9.4.2.Epilepsien mit generalisiert beginnenden Anfällen220
9.4.3.Spezielle Epilepsiesyndrome: Die epileptischen Enzephalopathien223
9.5.Komorbiditäten227
9.6.Komplikationen, SUDEP und Monitoring228
9.7.Diagnostisches Vorgehen bei epileptischen Anfällen / Epilepsien230
9.8.Differentialdiagnose epileptischer Anfälle231
9.9.Therapie236
9.9.1.Allgemeine Grundsätze der Therapie236
9.9.2.Akuttherapie, Status epilepticus237
9.9.3.Pharmakotherapie241
9.9.4.Weitere Therapien: Diäten, Epilepsiechirurgie, Stimulationsverfahren und Gentherapien253
9.9.5.Schulung für Kinder und Jugendliche mit Epilepsie und deren Eltern253
9.9.6.Literatur253
10.Neugeborenenanfälle und neonatal beginnende Epilepsien256
10.1.Definition von Neugeborenenanfällen256
10.2.Ätiologie und Pathophysiologie256
10.3.Klinik und Klassifikation von Neugeborenenanfällen257
10.4.Diagnostik259
10.5.Therapie akut provozierter Anfälle261
10.6.Neonatal beginnende Epilepsien263
10.7.Prognose268
10.8.Zusammenfassung269
10.9.Literatur269
11.Epilepsiechirurgie270
11.1.Definition270
11.2.Allgemeines270
11.3.Besonderheiten im Kindesalter272
11.4.Prächirurgische Epilepsiediagnostik272
11.4.1.Anfallssemiologie273
11.4.2.Hochauflösende MRT273
11.4.[...]-EEG-Monitoring275
11.4.4.Neuropsychologische Untersuchungen276
11.4.5.Funktionelle Studien276
11.4.6.Andere bildgebende Verfahren277
11.4.7.Neuere Analysen in der präoperativen Diagnostik278
11.5.Epilepsiechirurgische Eingriffe und Stimulationsverfahren278
11.5.1.Hemisphärotomie/Hemisphärektomie279
11.5.2.Läsionektomien281
11.5.3.Kallosotomie281
11.5.4.Stimulationsverfahren282
11.6.Anfallssupprimierende Medikation nach Epilepsiechirurgie282
11.7.Literatur283
12.Anwendung ketogener Ernährungstherapien in der Neuropädiatrie286
12.1.Wirkmechanismen ketogener Ernährungstherapien286
12.[...] ketogenen Ernährungstherapien287
12.3.Indikationen ketogener Ernährungstherapien287
12.3.1.Pharmakoresistente Epilepsien287
12.3.2.Defekte des zerebralen Energiestoffwechsels288
12.3.2.1.Glukosetransporter-Defekt (Glut1-Deficiency Syndrome, Glut1DS)288
12.3.2.2.Pyruvatdehydrogenase-Mangel (E1)288
12.3.2.3.Mitochondriopathien288
12.3.3.Weitere...