La traición en la amistad, es la única comedia de María de Zayas, escrita en verso. Es una historia de amor y engaño; los personajes principales son:

Fenisa,
Marcia,
Belisa,
Laura,
Gerardo,
Juan
y Liseo.
La complicidad entre los personajes femeninos es uno de los ejes de la trama y, entre ellos, Fenisa es la principal catalizadora de los conflictos.
La traición en la amistad ironiza con la condición de la mujer y reflexiona sobre las relaciones entre sexos. La rebeldía del personaje de Fenisa establece una relación entre este personaje y el don Juan Tenorio de Tirso de Molina.
El engaño causado por el amor y sus efectos sobre la amistad sostienen la intriga de esta comedia de Zayas. Su manifestación dramática puede expresarse en términos de oposición: amor frente a amistad, y amor frente a honor. Naturalmente, el amor va acompañado, también, por los celos y la acción avanza a través del engaño.
Pero lo más innovador de esta comedia es que estos temas se manifiestan en el ámbito de los personajes femeninos. Es decir, la amistad y el honor son aquí un asunto entre mujeres.
Todas las ediciones modernas de La traición en la amistad se basan en el único manuscrito existente de la obra. Este se conserva en la Biblioteca Nacional de Madrid, desde 1886, año en el que fue adquirido. Procedía de la Biblioteca del Duque de Osuna e Infantado.
Además de teatro, Zayas escribió dos libros de relatos breves (1637, 1647) inspirados en el Decameron, de Boccaccio. En ellos las historias son contadas por mujeres y se refieren a éstas desde una perspectiva femenina. Se denuncia los abusos perpetrados contra las mujeres en la sociedad de la España del siglo XVII.
María de Zayas, junto a Ana Caro y sor Juana Inés de la Cruz, es una de las tres grandes escritoras del Siglo de Oro Español.